生物学科和我们的身心健康息息相关，能够让我们了解人体的身体结构和各器官的功能，如今医疗技术也比较发达，利用生物科技研制出了很多治疗疾病的药物，但是癌症这一不治之症一直在困扰着很多人，患上癌症就意味着你和死亡之神很接近了，为了与这一疾病做抗争，生物科技又有新发展，发现了双硫仑更多的惊喜。虽然双硫仑的抗癌作用还处于试验阶段，但是也为抗癌带来了新希望！

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抗癌新希望

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今天我们讲一个化合物逆袭的故事。

1881年，一个不太有名的化学家Grodzki在研究硫脲化合物时，他做了一个实验，得到了一种味道有点像大蒜的化合物—双硫仑。双硫仑可以有效地加快橡胶的硫化过程，于是，随着橡胶工业飞速发展，双硫仑得到了广泛的应用。后来，Williams医生发现双硫仑或许可以用来帮人戒酒 。但在当时并没有引起人们的关注，在Williams医生的研究之后几年，哥本哈根大学的Erik Jacobsen在研究双硫仑时，再一次发现了双硫仑与酒精对人体的影响。他发现，双硫仑抑制了在酒精代谢过程中极为重要的乙醛脱氢酶，导致酒精代谢产生的乙醛在人体内大量积累，于是出现类似酒精中毒的反应。

60多年后，戒酒药双硫仑再一次逆袭——多个研究发现，双硫仑竟然有抗癌作用！可以杀灭乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞。而长达60多年的“戒酒药历史”证明双硫仑十分安全，它的副作用相比大多数肿瘤的化疗药物来说小得多。但是，双硫仑为什么能够抗癌呢？

最早的一些文献认为，可能由于双硫仑抑制了细胞里的“垃圾回收站”——“蛋白酶体”。当细胞需要清理掉某些蛋白质时，会用一种称为泛素的分子给这些废弃的蛋白质先做个标记，然后，蛋白酶体会接收这些有泛素标记的蛋白质，把它们分解成为小片段回收利用。蛋白酶体对于肿瘤细胞至关重要，它一方面可以降解细胞合成的蛋白质“残次品”，另一方面也会降解一系列被称为“抑癌基因”的蛋白产物（例如p53、Rb等等），从而促进癌细胞的无限增殖。因此，蛋白酶体抑制剂，比如硼替佐米，已经被开发为化疗药物。

然而最新的研究发现，双硫仑还有更多惊喜。最近，来自捷克的Zdenek Skrott等人在《Nature》杂志上发表了他们新的发现—双硫仑并没有直接抑制蛋白酶体，而是使用了一种全新的抗癌机制。

研究人员发现双硫仑在体内会被分解成为一种名叫DTC的化合物，而DTC可以牢牢地结合铜离子，形成一个络合物（CuET）。在实验中，给小白鼠直接服用CuET就可以起到治疗癌症的作用，说明CuET应该就是双硫仑在体内代谢后能够有效抗癌的活性产物。继续深入研究又发现，在肿瘤细胞中，双硫仑的代谢产物CuET并没有影响蛋白酶体的活性，但是被泛素标记的蛋白却出现了异常积累。说明CuET抑制了泛素标记的蛋白运动。一个蛋白被泛素标记后，只是相当于是被打上了“报废处理”的标签，如果说蛋白酶体是细胞的“垃圾回收站”，那么还需要有一系列“蛋白垃圾收集车”把这些需要处理的蛋白送进蛋白酶体，然后才能开始降解回收的工作。细胞里面的“垃圾收集车”有很多种，p97复合体（p97-NPL4-UFD1）就是十分重要的一种 。研究人员使用这个复合体的抑制剂NMS873处理细胞，发现了与用CuET处理细胞时有相似的现象。所以推测，CuET就是影响了这些“垃圾收集车”的工作，导致那些被泛素标记出的蛋白只能原地等候，扩散运动减缓。

无论是抑制蛋白酶体这个“蛋白垃圾回收站”的工作，还是抑制p97复合体这个“垃圾收集车”的工作，最终都会影响被泛素标记的蛋白的降解。这些被标记的蛋白中，很大一部分是细胞生产的蛋白质“残次品”，如果这些“残次品”积累起来，会严重影响细胞的生理活动，激发细胞的“应激反应”，最终影响细胞的生存。对于肿瘤细胞来说，因为细胞代谢格外旺盛，所以也会产生比普通细胞更多的蛋白质“残次品”，CuET抑制了这些蛋白质“废弃物”的处理，导致大量“垃圾”堆积在肿瘤组织内，影响肿瘤细胞的正常生理活动，最终“活活被垃圾憋死”。而CuET在肿瘤组织内富集的特点，又使得肿瘤细胞受到了额外伤害。这就是戒酒药双硫仑能够有选择性地杀灭肿瘤细胞的原因。

就这样，在这一百多年的时间里，双硫仑从一个默默无闻的化合物，到称霸橡胶行业的橡胶处理剂，再到戒酒药，最后成为抗癌新星，强势逆袭。谁能想到，最开始它可能只是一个小实验室的“灌水之作”呢？

特别提醒：双硫仑的抗癌作用还处于试验阶段，请勿盲目尝试。

设题点1

癌症（癌症相关知识及生活方式对健康的影响）

命题示例

癌症是目前医学面临的难题之一，极低的康复率使得大家谈癌色变。下列关于癌症的说法，正确的是（　　）

A.癌症属于传染病，可以在人与人之间传播

B.癌细胞可以无限增殖，扩散速度快

C.泡菜和腌菜与癌症没有联系，可以多食

D.癌症的发生与外界环境有关，而与人体的免疫、遗传、激素等水平无关

【解析】传染病是由病原体引起，能在人与人之间传播，而癌症不是由病原体引起，因此癌症不和转移性等生物特征，B正确；泡菜和腌菜中含盐量高，盐中的杂质亚硝酸盐等是致癌物质，因此不应多食，C错误；癌症的发生与个体的遗传免疫有关，与环境因素、饮食因素及生活习惯等诸多因素有关，D错误。

【答案】B

设题点2

双硫仑（双硫仑抗癌机制的相关知识）

命题示例

经过科学家们的努力，双硫仑从戒酒药演变成抗癌新星。下列关于双硫仑在抗癌过程发挥作用的叙述中，正确的是（　　）

A.在抗癌过程中，直接发挥作用的是双硫仑本身

B.CuET是一种含铜离子的络合物，失去铜离子后对其功能没有影响

C.CuET具有抗癌作用，因为它可以抑制泛素对相关蛋白的标记

D.双硫仑的代谢产物通过抑制“垃圾收集车”的工作，从而影响被泛素标记过的蛋白的降解

【解析】大多数的抗癌药物中，具有抗癌效果的不是其本身，而是它在人体内的代谢产物。双硫仑也是如此，其发挥抗癌作用的是它在人体内的代谢产物——DTC,因此A错误；DTC与铜离子形成络合物，也就是CuET，又称为配位化合物，当失去中间的铜离子后，化学键断裂，结构破坏，会影响该化合物的功能，因此B错误；CuET的抗癌机制是影响“垃圾收集车”的工作，使得被泛素标记过的蛋白扩散缓慢，不能及时被降解，最后大量积累，影响癌细胞的生理活动，从而达到抗癌效果，因此C错误，D正确。

【答案】D